除了病变的可视化,第二个重要的障碍与口腔恶性前病变(OPLs)的风险预测有关。opl在恶性转化的可能性上差异很大,只有一小部分最终发展为癌症。目前,预测的金标准包括活检中是否存在异常和异常程度的确定。重度非典型增生或原位癌(CIS),分组为高级别恶性前病变,其特征是持续、复发,如果不治疗,最终发展为浸润性癌症的可能性高。即使采用积极的外科治疗,30-40%的病变仍会在30个月内复发或进展。组织学对此类病变有较好的预测价值。相比之下,对组织学改变较轻的病变的预后判断则有更多的问题。大多数没有发育不良或低级别发育不良的opl不会进展为癌症,而组织学本身并不能明确区分哪些会进展,哪些不会。
在高等阶段的高度阶段的发展方案的发展将在高风险案例中更及时干预,同时避免过度治疗病变,较小的进展风险。BC OCPP已驾驶两种方法。一涉及高分辨率计算机显微镜,可能是高吞吐量,成本效益的结果。第二种涉及基于组织中的分子改变的最终筛。后者用两种方法:1)微卫星分析损失杂合性(LOH);2)基因组分析。它们如下所述。
活组织检查的组织学评估作为与风险相关的表型变化类型的病理学家的基础,分类系统基于特定特征(发育不良)和上皮受累程度的分类系统。高分辨率计算机成像系统以定量方式测量这些相同的特征以及细胞的频率和分布。衍生定量组织表型(QTP)。这些辅助工具允许病理学家使用可重复和可重复的特异性表型特征测量,该特征在组织中弥补了消化性细胞的外观,并且可以与风险有统计相关。下面描述两个系统。
不列颠哥伦比亚省使用的组织分析系统定量评估染色材料与切片材料结果的相关性。它检查了细胞核中的120个核特征,其中大多数描述了DNA的分布,将非常复杂的特征分解成可量化的算法。初步数据表明,QP系统可以识别与高风险分子克隆存在和未来结果相关的核变化。有关QP系统的更多信息,请参见分子标记.
第二种计算机系统是对上述工作站的一种非侵入性对等物,使用脱落的细胞刷。目前正在开发中,该设备的预期用途是帮助临床医生识别需要活检的病变,与可视化设备一起使用。有关QC系统的更多信息,请参见分子标记.
口腔癌变是一个多步骤的过程,需要上皮细胞中多种遗传改变的积累。杂合性缺失(LOH)标志着这种遗传不稳定性和克隆选择,是一种强大的潜在风险标记。虽然一些实验室之前报道过LOH与进展的相关性,但没有纵向研究证实了这一方法。BC OCPP发表了两个基于回顾性分析的LOH风险模型,表明特定的LOH模式与结果有很强的相关性。第一个模型检查了LOH模式与opl进展到癌症的风险之间的关系。已经确定了三个“分子风险”(MR)模式,MR1(最低风险),MR2(中级风险)和MR3(最高风险)。有MR2型和47%有MR3型的口腔恶性前病变在5年内进展为癌症。在一项平行回顾性模型中,在前癌症部位治疗后发生的opl癌症复发,这些相同的标志物显示MR1模式的风险最低。MR2和MR3的相对危险度分别为23.5和26.1。61%的LOH类型的病变在2年内复发,77%在5年内复发。 For more information on these data, see分子标记.
在OCPL研究的范围内,BC OCPP创建了一个系统,可以通过对广泛随访的个体的高分辨率全基因组分析,快速识别进展和复发的候选DNA标记。在口腔癌中经常改变的新基因已经被发现。该平台的改进产生了第一个口腔发育不良病变的全基因组图谱,并导致了与进展风险相关的口腔发育不良病变的遗传改变模式的发现。
基于这些早期发现,BC OCPP正在开发一种称为OPL风险预测(OPL RP)芯片的微型微阵列。这种芯片被设计用来分析非常小的样本,比如那些在纵向监测病人时收集的样本。版本1的OPL RP芯片集中于检测到的>100口腔恶性前病变中经常改变的区域。OPL RP芯片将不断发展,并不断改进,反馈个别区域在预测进展风险方面的信息。