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淀粉样变

淀粉样变

2012年1月25日修订

淀粉样变是指在器官和组织中存在病理性不溶性纤维蛋白的细胞外沉积的疾病。刚果红染色的淀粉样沉积物,在正常光下为红色,在偏振光下为苹果绿。在电子显微镜下,淀粉样沉积物具有典型的-折叠片结构。

淀粉样变可分为四种主要亚型:

  1. 轻链淀粉样蛋白症(AL):也称为原发性淀粉样器。前体蛋白是单克隆免疫球蛋白轻链。与血浆细胞缺口或成熟B细胞肿瘤有关
  2. 继发性淀粉样变(AA):前体蛋白是血清淀粉样蛋白A。继发于慢性炎症、感染或某些肿瘤的反应性淀粉样变
  3. 家族淀粉样蛋白症(FAP):前体蛋白是一种变体蛋白,如Transthyretin,纤维蛋白原和载脂蛋白。最常见的家族性淀粉样蛋白源是Transthyretin相关的(attr型)
  4. 老年人全身淀粉样症(SSA):前体蛋白是Transthyretin野生型。年龄相关(> 65),主要发现在男性和影响心脏。

准确诊断淀粉样蛋白和淀粉样蛋白的亚型是正确治疗的必要条件。AL淀粉样变是一种浆细胞异常(肿瘤),与多发性骨髓瘤密切相关,预计每年在BC发病10 - 20例。

需要治疗的Al淀粉样蛋白病的患者通常接受化疗,而化疗对淀粉样源病的其他亚型是不恰当的。淀粉样蛋白病的患者不受灯链(AL)应提及适当的专家,不需要在BCCA进行治疗或跟进。鉴于Al淀粉样变性的稀有性,患者应与BCC中心的白血病/ BMT计划的成员或BCCA中心的淋巴瘤肿瘤组的医学肿瘤成员讨论。

1.诊断

必修测试:

  • 病理学:淀粉样蛋白沉积必须在组织活检中找到。可通过免疫组织化学证实淀粉样蛋白沉积物的轻链组成,但已知该试验在Al淀粉样蛋白方面是不可靠的。通过质谱法的淀粉样蛋白沉积物的直接测试可能需要确认Al-淀粉样蛋白亚型(Vraana,血液,2009; 114:4957-4959)。该测试在不列颠哥伦比亚省没有完成,但可以在参考实验室(如Mayo Clinic Laboratories)上进行。
  • 骨髓抽吸和活组织检查:该试验将确定淀粉样蛋白是否与多个骨髓瘤或其他B细胞肿瘤有关。
  • 血清和尿蛋白研究:
    • 血清蛋白电泳(SPE)
    • 血清蛋白免疫混膜
    • 定量免疫球蛋白
    • 血清自由轻链水平
    • 尿蛋白24小时定量及电泳。
    • 尿蛋白免疫混膜

血清和尿液免疫混合物与血清自由链测定的组合接近100%的灵敏度,用于鉴定Al淀粉样蛋白病患者的单克隆蛋白(Palladini,Clin Chem 2009; 55; 499-504)。

  • 血清钙,尿酸,肌酐
  • Beta-2-微球蛋白(仅适用于相关骨髓瘤的诊断)
  • 肌钙蛋白,脑自然肽,或N-末端促脑的天然肽水平
  • CBC.
  • 骨骼射线照相调查(颅骨,脊柱,肱骨,骨盆,股骨,肋骨),常规X射线成像或优选用于骨髓瘤的低剂量CT扫描:排除多个骨髓瘤
  • 超声心动图

即使发现单克隆免疫球蛋白蛋白(Lachman,Nejm 2002; 346:1786-1791),也应考虑非Al淀粉样蛋白。MGU的发病率随着年龄的增长而增加,单克隆蛋白质可能是与淀粉样蛋白诊断无关的发现。如果淀粉样蛋白的亚型仍然不确定临床和实验室评估后,应考虑通过质谱基蛋白质组学分析直接测试淀粉样蛋白。

遗传测试可以在外周血上进行,应该怀疑家族淀粉样蛋白病。虽然在不列颠哥伦比亚省(分子遗传实验室; BC的C&W健康中心)上可获得Transthyretin淀粉样蛋白的测试,但对较少的家族淀粉样蛋白的测试需要将血液样本送到参考实验室。即使在这种情况下,基于质谱的蛋白质组学分析的淀粉样蛋白沉积物的直接测试仍然是最准确的测试。

如果淀粉样变被发现与b细胞肿瘤相关而不是骨髓瘤,则应对淋巴瘤进行适当的分期评估。

2.分期

淀粉样蛋白累及心脏是预后的主要决定因素。心脏生物标记物已被用于预测患者和确定治疗的适宜性(特别是大剂量化疗后的干细胞抢救)(Dispenzieri, Blood, 2004;104:1881-1887)。

使用肌钙蛋白阈值<0.035μg/ L和NT-probnp <332 ng / L:

  • 阶段1:肌钙蛋白和NT-probnp都低于阈值
  • 第2阶段:肌钙蛋白或NT-probnp高于阈值
  • 第3阶段:肌钙蛋白和NT-probnp都高于阈值

3.治疗Al淀粉样器

免疫

所有患者都应该接受推荐的免疫附录III

标准治疗

对于没有资格移植的年龄或不适合移植的患者(UMYMPBOR)(Mummpbor)(Mummpbor,2010; 28:1031-1037)或与地塞米松的Melphalan(Palladini Blood,2004; 103:2936-2938)。较年轻,适合患者(高达大约70岁)可以提供高剂量化疗和自体造血干细胞移植。这些患者应该是这样的不是在干细胞收集之前用Melphalan治疗,因为它可能影响收集足够量的干细胞以支持移植的能力。

造血干细胞移植

根据器官功能障碍和心脏受累的水平,骨髓移植团队提供高剂量化疗和造血干细胞移植的治疗方法,患者对选定的患者(Sanchorawala血,2007; 110:3561-3563)。具有潜在符合条件的患者的医生应与其成员发起转诊骨髓移植团队。诱导化疗可以用含有含有方案(UMYBORPRE)的硼替佐米,但可能不是必要的。应该是高剂量化疗和造血干细胞移植的患者不是用莫酚或其他烷基化剂处理,因为这可能使得不可能收集足够的干细胞以支持移植。

二次化疗

反复化Al淀粉样蛋白的二次处理可包括以下:

  • Lenalidomide和地塞米松(Umylendex)
  • 硼替佐米配地塞米松(UMYBORREL)
  • 沙利度胺(农田)(目前博士学位不可用)

目前二线治疗的证据有限,但选择仍然类似于骨髓瘤。这些药物的时间和顺序的选择必须是个体化的。

辐射

辐射可用于症状焦点病变,如果辐照,则停止进展,但通常不会退化。

来源:淀粉样症状(
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