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卵巢 - 上皮癌

1.背景

2018年5月8日更新

卵巢上皮癌(EOC),包括输卵管癌和原发性腹膜癌

卵巢癌是不列颠哥伦比亚省妇女的第7个最常见的恶性肿瘤,粗暴的发病率为每10万人17.3。在过去30年中,发病率相对稳定,5年相对生存率为约35%。上皮卵巢癌(EOC)占所有卵巢恶性肿瘤的〜90%。在过去的十年中,艾克认为,EoC包含5个不同的疾病,具有不同的介绍(发展年龄的发展,疾病分配),对化疗,预后,分子特征和原产地的反应1,2.虽然这些癌患者在卵巢中占肿瘤生长的常见遗址,但它们代表不同的疾病实体。这推动了更多组织型特定管理策略的举措。

高级浆液癌(HGSC)是最常见的(占EOC的70%)组织学亚型,通常在高级阶段呈现,占卵巢癌的大多数死亡。据信,大多数Hgsc源于远端输卵管上皮,并且这种组型与遗传乳腺癌和卵巢癌综合征最密切相关(例如BRCA1或BRCA2突变)。输卵管癌以前被认为是一个单独的疾病现场,但了解产卵的HGSC常常在卵巢上呈现主要的质量,有一个致动这些肿瘤“Tubo-卵巢”,“骨盆浆液”,或“骨盆浆液”或“Mullerian浆液“(非子宫)癌3,4.从植入卵巢或腹膜腔内植入的子宫内膜异位症或经过恶性转化可能会产生两个最常见的EOC,透明细胞(10%)和子宫内膜(10%)。低级浆液癌(LGSC)和粘液癌包含剩余的2种EC,并且更罕见(每种<5%)。LGSC可能来自边缘浆液癌(恶性潜力低的肿瘤)。

1.1诱发危险因素

EOC的已知危险因素在本质上是生殖和遗传的。对卵巢癌不同亚型的认识为解释卵巢癌的危险因素提供了一个新的框架。

生殖危险因素

没有儿童或患有少数活产的妇女中观察到卵巢癌的风险较高。可以促进输卵管上皮的变化的危险因素包括升序感染(例如,盆腔炎炎症疾病)和逆行月经。子宫内膜异位症也是卵巢癌的众所周知的危险因素,但与透明细胞和子宫内甲状腺体亚型最强烈相关。防止从下生殖道或子宫通过输卵管向卵巢和腹膜腔(例如输卵管结扎)的干预率显示出大量风险降低,最值得注意的是在透明细胞和子宫内甲状腺组织中。这些调查结果支持输卵管管在卵巢癌发展中发挥的重要作用,不仅是大多数高级浆液癌的原产地,而且作为炎症刺激的导管,包括子宫内膜异位症和感染。

遗传风险因子

众所周知,乳腺癌和卵巢癌的家族史与疾病风险有关,并且在卵巢HGSC中发挥着更为深远的作用,据估计,每5名患有HGSC的女性中就有1人携带生殖系BRCA1或BRCA2突变。透明细胞和子宫内膜样肿瘤可能与Lynch综合征(也称为遗传性非息肉病结直肠癌[HNPCC])有关,这与结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和其他原发肿瘤的终生风险增加有关。

1.2筛查/早期发现

在早期阶段,没有筛选试验可以检测卵巢癌,并减少死于这种疾病的女性数量。测试的筛选方式包括骨盆检查,CA125和超声波,因此迄今为止在卵巢癌的筛选中进行了三次良好的国际临床试验(超声+/- CA125)未能证明来自这些干预措施的生存中的显着益处,并且产生了不可接受的高度误报率率导致不必要的手术5,6,7.因此,目前不推荐卵巢癌筛查,由加拿大妇科肿瘤学会或美国妇产科学院的妇科肿瘤学会。

1.3预防

1)平均风险女性的机会主义的Salpingectomy:对于正在进行任何盆腔手术并且符合其生殖需求的妇女,应考虑去除输卵管。

理由:鉴于缺乏有效的筛查策略,应考虑预防机会。Given that the fallopian tube plays a key role in cancer development, both as a site of origin (e.g. HGSCs) and as a conduit for endometriosis (which is associated with clear cell and endometrioid cancers), the fallopian tubes can be removed in women who are undergoing pelvic surgery and no longer need their tubes for reproductive purposes. Titled “opportunistic salpingectomy” this options is directed at women at ‘low-risk’ (i.e. the general population, women not know to have an inherited mutation) for developing ovarian cancer and to be performed at the time of hysterectomy for benign conditions or when permanent sterilization is being done (e.g., salpingectomy in lieu of tubal ligation).

这种策略的吸收和短期安全性已经得到证实8,9.机会性输卵管切除术似乎不增加围手术期发病率或过早绝经的风险;然而,长期结果仍然未知。根据基于人群的数据和病例对照研究,输卵管切除术(对于其他适应症,如绝育)似乎与降低卵巢癌风险有关10,11,12

2)高风险妇女的降低风险手术:40岁或完成生育时双侧切除卵巢和输卵管。仅在这一人群中进行输卵管切除术尚未得到证实,但可以考虑在拒绝标准护理的个体中进行。

双边拆除输卵管和卵巢是BRCA1 / BRCA2突变运营商的标准推荐,他们已经完成了生育,并希望减少卵巢和输卵管癌症的未来风险。然而,双侧BSO(BSO)之后的外科绝经包括心血管疾病,骨质损失和其他合并症。由于大多数BRCA相关的癌症似乎在输卵管中出现,所以似乎合理的是为这些高危女性的风险降低程序提供唾液切除术。然而,有2个引人注目的理由建议去除卵巢:(1)一些BRCA相关的癌症主要出现在卵巢中,(2)前辈丧失术减少约50%的乳腺癌风险。仅适用于拒绝护理标准的个人的人群中单独的Salpingectomy。

3)化学预防策略,如口服避孕药,也可以考虑,如果低风险和高风险女性使用5年,可有效降低约50%的卵巢癌/输卵管癌风险 13,14 .警告是,在BRCA1突变载体中可能存在与口腔避孕药相关的乳腺癌的风险增加 15.


2.卵巢癌的组织学分类

EOC代表了一组异质疾病实体。存在五大类别的EoC,具有不同的细胞起源,遗传影响,分子改变和靶向疗法的潜力(图1)。一般来说,为了促进一致性和统一性,推荐了通过BC癌症的病理综述进行推荐。

图1:五种主要的EOC类型

图1:五种主要的EOC类型

**其他未列出的罕见亚型包括癌癌(恶性混合Mullerian肿瘤,MMMT),未分化的癌和恶性Brenner肿瘤。

点击这里下载放大版的图1


3.诊断和分期

诊断需要彻底的临床,外科和病理评估。

3.1术前评估

  • 完整的历史和物理,包括盆腔和骨盆直肠检查
  • CBC,Bun,Cr
  • 肿瘤标志物:所有患者均为CA125、CEA。CA19-9和CA15-3与乳腺癌和胃肠道癌相关;但在透明细胞癌、子宫内膜样癌和皮样囊肿中也可能升高(CA19-9)。
  • 40岁以下患者的AFP,HCG(定量),LDH(与生殖细胞瘤相关)
  • 胸部X射线
  • 某种类型的成像是信息性的。骨盆超声将有助于确定怀疑水平(令人担忧的功能包括固体区域,增加血管流动,双侧,腹水,粪便,壁状结节等)。对于疑似阶段III / IV疾病或可疑的HGSC组织学,建议使用患有对比的CT胸部/腹部/骨盆,从而排除腹膜传播和治疗计划和/或对妇科肿瘤学家进行转诊以考虑手术。

3.2手术

强烈建议影像学表现为明显晚期卵巢癌的患者接受亚专科治疗(妇科肿瘤医生)。在多学科团队中,如果不可能或医学上不适合进行最佳的减积,就进行前期手术和术前化疗的决定。

手术提供分期和预后信息,通过去除各种克隆人群可能是治疗性的。EOC的成功治疗通常始于手术管理,包括早期表观疾病的外科癌症分期,以及针对晚期疾病的肿瘤衰弱。分期手术在过去十年中已经改变了I)疾病分布和临床过程的差异,根据组型,II)识别育种备件分期性可以在某些情况下适当。分期的核心组分通常包括去除输卵管和卵巢(BSO),除去子宫(子宫切除术),透露,定向活组织检查,洗涤剂,+/-评估腹膜后淋巴结(盆腔和/或腹膜淋巴结淋巴结切除术)。

影响EOC结果的3个最重要的预后因素是初始手术完成阶段,肿瘤级和可见残留疾病的存在或不存在。在明显的早期阶段的卵巢癌中,用多种活检完全分期,可能是淋巴结切除术是统治显微镜头脑的关键。当对侧卵巢和子宫未进入时,特定的组织型(如子宫内甲状腺癌,LGSC和边界肿瘤)可以接受生育备件手术。

当患者存在明显的晚期阶段疾病时,如果不可能的不可能或没有医学上,有关前期手术的决定,以实现最佳的化疗。良好的RCT表明,通过前期手术治疗的妇女或通过术前化疗随后进行手术的临床结果是相同的16,17.事实上,接受术前化疗的人经历了手术并发症的略微较低。在某些情况下,可能需要诊断腹腔镜检查来确定主要手术或术前化疗是基于疾病分布和体积的最佳初始策略。

3.3需要延迟减厚的患者活检

如果作出决定以术前化疗开始,则在启动治疗之前需要组织学诊断.为此,优选核心活组织检查。在治疗过程中应监测任何升高的肿瘤标志物(例如,CA-125,CA15-3,CA 19-9),并在患者递送2-3个循环后,推荐对手术的再评估。在该2-3次循环后与妇科肿瘤学家咨询之前,CT扫描是重要的,以确定对化疗的反应以及在延迟初级手术时最佳消泡的可能性。

如果无法获得治疗前的活检,或在技术上不成功,可以考虑进行前期手术或腹腔镜活检。虽然不理想,但细胞学评估液体(腹水或腹膜积液)可以使用。在这些病例中,我们考虑测量血清CA125:CEA比值,因为一些研究显示该比值>25支持原发性卵巢/原发性腹膜/输卵管癌的诊断18..应注意排除其他原发癌症。此外,低级别疾病,如低级别浆液性癌,对化疗不太可能有反应,更可能从外科减积术中获益。对于任何化疗反应较差的患者,应仔细检查/重新考虑病理。

延迟的原发性减积手术最好在术前化疗3或4个周期后进行。延迟后减囊,通常化疗完成至少6个周期,术后给予不少于2个周期(即有时总周期超过6个)。

3.4分期分类

上皮卵巢,输卵管和原发性腹膜癌的分类标准(FIGO)如下,通过FIGO,SGO和其他网站提供如下:

表1:FIGO和TNM分期


figo.
定义
TNM.
IA.
肿瘤限制为一个卵巢(胶囊完整)或输卵管
卵巢或输卵管表面上没有肿瘤
腹水及腹膜清洗处无恶性细胞
T1a
IB.
局限于卵巢或输卵管的肿瘤
卵巢或输卵管表面上没有肿瘤
腹水及腹膜清洗处无恶性细胞
T1b
我知道了
局限于一个或两个卵巢或输卵管的肿瘤,有下列任何一种:
IC1 - 手术泄漏术中
IC2 - 在卵巢或输卵管表面上的手术或肿瘤之前破裂
IC3 - 腹水或腹膜洗涤中存在的恶性细胞
T1c
2
肿瘤涉及一种或两个卵巢或具有盆腔延伸的输卵管(骨盆边缘)或腹膜癌(TP)
T2
花絮
子宫和/或输卵管和/或卵巢的延伸和/或植入物
T2a
IIB
延伸到其他骨盆内腹膜组织
T2b
3
肿瘤涉及一种或两个卵巢或输卵管,或原发性腹膜癌,细胞学或组织学证实蔓延到骨盆和/或转移到腹膜后淋巴结外的腹膜
T3
iii a
转移到腹膜后淋巴结,或没有显微镜腹膜受累超出骨盆
IIIA1 -仅腹膜后阳性淋巴结(细胞学或组织学证实)
iii ia1 (i)转移灶最大尺寸<= 10mm
IIIA1(ii)转移>最大维度10毫米

IIIA2 - 微观外形(骨盆边缘以上)腹膜受累或没有阳性腹膜淋巴结淋巴结
oneal淋巴结
t3a n0 / 1
希望
宏观,外形,腹膜转移≤2cm±阳性腹膜淋巴结。包括肝脏/脾脏胶囊的延伸。
T3b n0 / 1
IIIC
宏观,外形,腹膜转移> 2厘米±阳性腹膜淋巴结淋巴结。包括肝脏/脾脏胶囊的延伸。
T3c N0/1
4
不包括腹膜转移的远处转移
TX NX M1
IVA
含有阳性细胞学的胸腔积液
TX NX M1
IVB.
转移到腹部器官(包括腹腔外的腹股沟淋巴结和淋巴结)或实质转移
TX NX M1

其他考虑如下:

  • 应在分期下指定包括分级的组织学型;
  • 如果可能,应标明原发部位(卵巢、输卵管或腹膜);
  • 如果肿瘤细胞被组织学证明以存在于粘连中,可能涉及致密粘合,否则可能符合致密粘连,否则涉及致密粘连。
注意,主要输卵管和高级浆液型初级腹膜癌的分期相似。实际上现代的病理学标准现在考虑卵巢浆液,初级腹膜,骨盆(非子宫)浆液癌所包围的血管浆液癌。表1总结了原发性肿瘤部位分配的标准。

表2:高级浆液癌中原发性肿瘤部位的标准

输卵管
子房
原发性腹膜癌
  • 现在不现实
  • 累及输卵管粘膜的肿瘤
  • 输卵管内包有输卵管卵巢肿块
  • 卵巢肿瘤没有STIC或输卵管粘膜粘附
  • 卵巢和输卵管检查完全正常




4.管理

4.1手术卵巢/输卵管/原发性腹膜癌

仔细审查可以使疑似良性副教病变的良性妇科病变和可疑或不确定的病变进行妇科肿瘤学家,以便可以进行一种最佳的外科手术。即使在确认恶性肿瘤的情况下,需要仔细考虑患者愿望,医疗紧迫性,手术方法,实现最佳手术脱水(与术前化疗),化疗反应性的可能性,以及医疗患者的合并症。

外科专业知识,特别是妇科肿瘤学家的外科手术,已经被证明可以提高EOCs患者的生存率。有大量卵巢切除手术的中心有更好的预后。如果怀疑为恶性肿瘤,应由妇科肿瘤医生进行手术,目的是最佳减积,并放置腹腔导管,为高级别浆液性癌提供化疗。

特别注意事项:

  • 在生殖年龄组,广泛的盆腔子宫内膜异位症可以模拟盆腔恶性肿瘤的发现,并提出一个诊断的挑战。
  • 在绝经后年龄组,憩室疾病可模拟卵巢癌。
  • 40岁以下的患者具有疑似癌症的可能性癌症更容易具有生殖细胞癌症,并且仅需要初始保守手术(例如,单侧BSO)。因此,术前B-HCG,AFP和LDH具有巨大的值。当诊断不确定时,保守手术是合适的。
  • 目的是除去肿瘤块,无需破裂或溢出,以避免恶性细胞的差异。人们认识到,与子宫内膜异位症相关的子宫内瘤和透明细胞癌易于破裂。然而,术中破裂对预后的影响是有争议的。通常不适用于脑内破裂的I癌症癌症的患者通常建议使用额外的治疗方法。如果腹腔静脉诊断完成肿瘤可以完整地除去肿瘤,则这可能是合适的。
  • 术前盆腔肿块的抽吸不推荐用于诊断。囊内液体的抽吸很少能给出诊断,如果在手术前发生破裂可能会影响预后。与术中破裂不同,术前破裂似乎与较差的预后相关,并可能影响治疗和预后。
  • 在I阶段,一旦对恶性肿瘤的诊断进行了诊断,应进行彻底分期手术。腹膜洗涤剂,腹膜活组织检查,盆腔和对准节点评估,并且易切除术在确定亚临床额外卵巢蔓延的存在方面都很重要。如果卵巢在临床上正常,则不需要对侧卵巢的楔形活组织检查,因为这可能进一步损害生育率。
  • 手术的目的是减少残留疾病,没有宏观疾病/ R0(最大细胞率)。虽然残留疾病的患者<1cm(R1)被认为是“最佳剥夺的”,但在完成手术时,在R0中可以看到最大的好处19.

4.2医疗

4.2.1一般原则

a)如果可能,所有疑似卵巢/输卵管/原发性腹膜恶性肿瘤的患者应得到治疗最大的debulking.其次是适当的术后管理。术后疗法用于消除微观癌细胞,因此,没有治疗效果的衡量标准。

b)术前化疗适用于经活检证实的卵巢/输卵管/原发性腹膜恶性肿瘤患者,不适合立即进行最大体积减积。我们建议在每个周期常规监测CA125或其他相关标志物,并在2-3周期后由妇科肿瘤医生对患者进行复查,以确保及时手术。在妇科肿瘤医生评估化疗反应和疾病分布之前,应进行胸部/腹部/骨盆CT检查。如果化疗减轻了疾病负担,分布可达,患者的表现状态令人满意,则通常计划在周期3或4后进行手术。如果术前化疗有进展性疾病,除了肠或输尿管梗阻外,手术一般没有作用。建议在每个周期进行CA125或其他相关标志物的常规监测。化疗周期一般为6个,其中至少2个为术后化疗。最终,周期的数量和时间将取决于疾病状况、患者偏好和医生偏好。

c)启动时间术后化疗:手术后一旦觉得安全,应立即开始治疗。对于大多数术后过程简单的患者,这种方法通常在手术后7-14天内是安全可行的。早期开始治疗可防止腹水的再次积聚,且与手术愈合延迟或术后并发症无关。随机数据无法确定最佳的治疗开始时间间隔,但回顾性分析显示,当治疗延误过多时,预后较差。

d)在治疗患者时复发性疾病那the duration of therapy on a protocol is determined by treatment tolerance, treatment response typically gauged clinically at each cycle by assessing cancer signs and symptoms (e.g. improvement in pain, bloating, appetite, ascites, pleural effusions, and regression of measurable disease such as abdominal or pelvic masses, or enlarged lymph nodes) and treatment tolerance. Assuming there is treatment benefit and reasonable treatment tolerance, 6 cycles of chemotherapy are usually delivered.

e)生育管理:对于生育潜力的女性,可能需要生育保存,需要使用妇科肿瘤科医生进行审查。应安排对生育诊所的紧急转诊。对于大多数高级别的EOC或具有晚期疾病的人,通常不推荐使用生育保存,因为最佳癌症管理涉及去除所有生殖器官。一些低级和早期的癌症可能选择生育保存。如果肥力为/可能完好无损,应始终使用避孕方法。

4.2.2卵巢/输卵管/腹膜高级浆液癌

a)原发性全身治疗

表3:高级浆液癌的一线化疗指南

阶段
治疗
原发性手术后,I-II期,残余病变<1cm
goovcatm x 6周期
(或Goovippc)
后初级手术,III阶段,残留疾病<1CM
GOOVIPCC(首选)
goovcatm或goovdcat x 6周期
原发性手术后,I-IV期,残留病变>=1cm
GOOVCATX
goovddcat x 6循环
在延迟初级剥离手术之前
GOOVCATX或GOOVDDCAT X通常为3-4个循环
**循环的数量和时间将取决于疾病状态,患者偏好和医生偏好
延迟延迟初级剥离手术,任何阶段
GOOVCATX或GOOVCATM或GOOVDDCAT共6个周期,包括术前化疗
不是Debulking手术的候选人
GOOVCATX或GOOVDDCAT x 6个循环
**功能状态欠佳的患者可考虑使用GOOVCARB

注意:
** GoOVIPCC:腹膜内化疗(IP)化疗适用于某些EOC患者。过去患有高级浆液癌患者的研究患有III期疾病和初级手术后的<​​1cm残留疾病的患者已经证明了与IV / IP治疗有关的改善的存活率,而是与IV化疗相比。初级验证后的六个循环的治疗方法是标准。在延迟初级剥离后,不常规使用IV / IP化疗。如果无法通过IP路线完成化疗,则应使用标准IV选项之一完成疗法。几乎没有证据表明其在卵巢癌中使用透明细胞或低级浆液组织学或第I-II阶段(尽管BC癌症政策允许在最佳初级消亡之后允许IP疗法I-III)。
** Goovddcat:剂量密集(DD)化疗涉及每周递送紫杉醇,每3周均为铂。该方案已被证明在一项试验中临床相当于Q3每周化疗,并在另一个试验中优越20,21.几乎没有证据支持其在卵巢癌中使用透明细胞或低级浆液组织学或阶段I-II。

b)复发HGSC

卵巢癌通常复发,特别是在III期或IV疾病的女性中,10-15%的III阶段患者具有初级难治性疾病。如果患者尚未在BC癌症中遵循,那么强烈推荐给区域癌症中心或社区肿瘤学中心转诊。

复发EOC的管理将取决于完成基于铂的化学疗法到疾病复发时间的持续时间。这被称为无进展间隔(PFI)。PFI大于6个月的患者被称为铂敏感,而PFI少于6个月的患者是抗铂。铂难治性癌症在化疗过程中进行,通常像抗铂疾病一样处理,但预后可能更糟。

对于第一次复发间隔长的女性(例如,自完成初级治疗完成以来≥12个月),应考虑手术,建议使用妇科肿瘤学家进行审查。如果患者具有至少6个月,ECOG性能状态0,腹水500cc,并且在初始手术中完全切除,则可以考虑手术。22..此外,手术可能是化学抗性组织中最合适的方式,例如粘液癌和LGSC。决定必须是个性化的。应考虑临床试验,用于所有经常性EOC的患者。

铂敏感疾病

  • 建议联合治疗。选项包括与紫杉醇(Goovcatr),多西紫杉醇(GOOVCADR),聚乙二醇化脂质体DOXORUBICIN(GOOVPLDC)或吉西他滨(GOOVCAG)中的任何一种卡铂。可以根据所需的副作用概况,时间表和过去或突出过敏来使用其他组合。
  • 单一代理选项包括卡铂(GOOVCARB),PACLITAXEL(GOOVTAX3),PLD(GOOVLDOX),TOPOTECAN(GOOVTOP),顺铂(GOOVCIS)和环磷酰胺(GOOVCYCPO)。
Platinum-responsive疾病

对于BRCA突变同时具有铂敏感和铂反应性复发HGSC的患者,PARP抑制剂维持治疗是标准的治疗方法,因为这已经显示了疾病进展的显著延迟23日,24日.有证据表明,这种策略即使对非BRCA突变携带者,也有铂敏感和铂反应性疾病的女性有益。目前,奥拉帕尼是加拿大卫生部批准的唯一可在加拿大使用的parp抑制剂。

铂耐药或难治性疾病 25.

  • 当患者症状或预期症状时,建议起始治疗开始。
  • 在无症状患者(如Ca-125升高或低体积疾病)开始化疗没有已知的好处。
  • 护理标准是使用序贯单药剂,根据最后曝光以来的毒性和时间从以下选择:
    • 3周的紫杉醇(Goovtax3)
    • 聚乙二醇脂质体阿霉素(GOOVLDOX)
    • topotecan (GOOVTOP)
    • 吉西滨(GOOVGEM)
    • etoposide(Gooveto)
    • Docetaxel,(Goovdoc)
    • vinorelbine(Goovvin)
    • 环磷酰胺(Goovcycpo)
  • 一些患者也可能受益于贝伐单抗治疗。贝伐单抗可与紫杉醇(UGOOVBEVP)、阿霉素脂质体(UGOOVBEVLD)、吉西他滨(UGOOVBEVG)、长春瑞滨(GOOVBEVV)联用。贝伐珠单抗抑制VEGF的结合,这对新生血管和血管生成很重要。研究表明,在铂耐药疾病中加入贝伐单抗可改善无进展生存期26.,但总体生存率没有改善。
  • 激素治疗如他莫昔芬(GOOVTAM)和来曲唑(GOOVAI)在惰性EOC中显示了适度的活性。

4.2.3其他组织学

表4:非HGS组织学的一线化疗指南


没有治疗
化疗
/ XRT
单独化疗
清晰的细胞
(未分级)
IA或IB.
IC1(手术泄漏或手术前的破裂)

**如果最初是“持续的”疾病,应考虑外科重新恢复(潜在避免化疗)。
goovcatx x 3循环然后xrt如果:

IC表面积极性
IC洗涤阳性
2
手术分期过低或使用锐器剥离

GOOVCATX或GOOVCATM x 6个周期,如果:

iii iv

在个人基础上考虑额外的RT(需要肿瘤栏讨论)

Endometroioid.
IA或IB和1或2级
IC由单独破裂和1级或2级

**如果最初是“持续的”疾病,应考虑外科重新恢复(潜在避免化疗)。
goovcatm x 3循环然后xrt如果:

我3岁
IC表面阳性和/或细胞学上阳性,任何等级
2
我但是手术吸引

**如果放射线下降,可考虑3个周期的化疗。
如果残留<1cm,goovcatm或goovippc x 6循环

含有残留> 1厘米疾病:GOOVCATX或GOOVDDCAT X 6循环如果:

iii iv
未分化的子宫内疗中化3级任何阶段
肉眼可见残留病变,任何阶段
粘液
IA或IB或IC(单独破裂)1或2级

**如果最初是“持续的”疾病,应考虑外科重新恢复(潜在避免化疗)。
goovcatm x 3循环然后xrt如果:

我3岁
IC(术前或术中破裂)
2
我但是手术吸引

**如果放射线下降,可考虑3个周期的化疗。
如果:

iii iv

**具有晚期阶段,残留疾病或转移性粘液癌的妇女可以对HER2 IHC过表达(+/- HER2扩增)进行肿瘤测试。在大约20%的粘液癌中观察到HER2阳性,她的2是可占曲妥珠单抗的靶向。
低等级浆液(以前G1)
ia或ib或
IC独自破裂
-
GooVCATM或GOOVCATX X 6循环如果:
IC(不是由于破裂)
2
iii iv

**如果正常考虑Goovai
mmmt /无差化
-
-
根据HSG指南,预后较差

a)清除细胞组织学

卵巢透明细胞癌术后化疗的疗效尚未得到证实27..回顾性地探讨了卵巢早期透明细胞癌的术后放射治疗的益处。上述建议基于现有的实践模式。

如果患者拒绝RT,则没有额外化疗的作用28..外束盆腔放射治疗将覆盖盆腔淋巴结区域(髂总淋巴结、髂外和髂内淋巴结、闭孔淋巴结)、旁系膜和上阴道。治疗每天进行大约5周的25次治疗。

如果复发性,全身治疗通常与复发性HGSC类似,但我缺乏水平。姑息或挽救术可以给予对辐射敏感性的作用。如果可能,临床试验参与受到鼓励。

b)子宫内膜体制组织学

在治疗卵巢治疗卵巢后期子宫内膜癌的术后化疗的使用与改善的患者结果有关27..术后术后术后放射治疗的疗效治疗卵巢的早期子宫内膜癌的益处。上述建议是基于证据存在的证据,或基于现有的实践模式。

如果复发性,全身治疗通常与复发性HGSC类似,但我缺乏水平。姑息或挽救术可以给予对辐射敏感性的作用。如果可能,临床试验参与受到鼓励。

生育率临床I期子宫内膜样卵巢癌的年轻女性可能是保留生育能力手术的合适人选。该手术包括切除受累的卵巢和输卵管,同时进行腹膜清洗、腹膜活检和大网膜活检,同时保留对侧卵巢和子宫。这种策略需要仔细讨论潜在的风险,如分期不足、癌症复发或在剩余的卵巢或子宫中发展新的癌症。这些因素必须与未来成功怀孕的几率进行权衡。如果不进行子宫切除术,应考虑子宫内膜取样。

c)粘液组织学

术后化疗在治疗卵巢早期粘液癌中的疗效仍未证实。回顾性地探讨了卵巢早期粘液性粘膜癌术治疗术后放射治疗的益处。上述建议是基于证据存在的证据,或基于现有的实践模式。

如果复发性,全身治疗通常与复发性HGSC类似,但我缺乏水平。如果肿瘤对HER-2 / Neu受体具有阳性染色,她的治疗可能具有作用29..如果可能,临床试验参与受到鼓励。

生育能力:临床I期黏液性卵巢癌的年轻女性可能是生育保留手术的合适人选。该手术包括切除受累的卵巢和输卵管,同时进行腹膜清洗、腹膜活检和大网膜活检,同时保留对侧卵巢和子宫。这种策略需要仔细讨论潜在的风险,如分期不足、癌症复发或在剩余的卵巢或子宫中发展新的癌症。这些因素必须与未来成功怀孕的几率进行权衡。

遗传学黏液性组织学的患者不适合转介到遗传性癌症方案,但所有有相关家族史的患者都适合转介到遗传性癌症方案,无论疾病组织学是否相同。

d)低级浆液癌

由于这种疾病的罕见性,卵巢LGSC的最佳术后治疗尚不确定,仍是临床试验的主题和正在进行的多中心合作努力。然而,有一个建议是,对于晚期疾病的女性,激素治疗作为维持可能延长生存和化疗结束后的复发时间30.

复发疾病:激素治疗使用芳香酶抑制剂(GOOVAI),化疗类似于复发性HGSC,和/或考虑DeBulking手术,如果可能的话。

e) MMMT /未分化

  • 患者按照HGS癌治疗,但反应和结果较差。

4.2.4过敏和差的待遇耐受性

对于由于毒性或超敏反/过敏而无法忍受紫杉岛的人来说,非紫杉烷(即GOOVPLDC)可以用作替代方案,具有类似的预期疗效31..单体剂Carboplatin(Goovcarb)或其他单一的单一剂疗法,如聚乙二醇化脂质体DOXORUBICIN(GOOVLODOX),Topotecan(GOOVTOP),吉西他滨(GOOVEM),依托泊苷(GOOVETO),甲酰胺(GOOVVIN),环磷酰胺(GOOVCYCPO)可以考虑在可能无法容忍双峰的地方。

如果紫杉烷被认为具有特殊的临床相关性,但超敏/过敏阻止了使用,则可以考虑对纳米白蛋白紫杉醇的特殊要求。

在卡铂敏感/过敏的情况下,顺铂可以作为单一药物或作为双重药物的一部分来替代。非铂治疗策略,如GOOVLDOX(脂质体阿霉素)或GOOVTAX3(紫杉醇)或GOOVGEM(吉西他滨),也可考虑在双药可能无法耐受的情况下使用。

4.2.5姑息考虑因素

放射疗法可用于转移沉积物的情况下导致质量效应和相关症状(例如,脊髓压缩,皮下病变或穿过皮肤的淋巴结,压缩主要血管或气道)。一些卵巢癌组织学,如透明细胞和子宫内甲状镜体,可能对辐射特别敏感,并且预期对姑息XRT的更大反应。在分离的转移性疾病的设置中,可以考虑立体定向体放射治疗(SBRT)以增加局部对照。

5.遗传性癌症综合征

5.1遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(BRCA1 / 2种系突变)

我们建议所有患有非粘液的妇女都有BRCA测试,并由于遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的风险而被提及遗传咨询(例如,种系乳腺癌易感基因1/BRCA2突变)。

乳腺癌易感基因1BRCA2是肿瘤抑制基因对于DNA修复很重要(通过同源重组修复途径)。较少,遗传性卵巢癌的患者可以在除外的基因中携带种系突变乳腺癌易感基因1要么BRCA2这也参与了DNA修复。

这些基因中突变的个体是癌症,特别是乳腺癌和卵巢癌的风险增加。在不列颠哥伦比亚省,所有卵巢癌的妇女(除粘液组织学除外)都有资格获得BRCA.突变测试,应该提到遗传性癌症计划他们的临床护理团队咨询和遗传测试。在妇女BRCA.没有癌症的突变,并完成生育,预防性BSO(除去两根管和卵巢),以降低80%的癌症的风险。

5.1.1预防性BSO后输卵管的病理评估

在已知的患者中乳腺癌易感基因1/BRCA2例如,可以在遗传性乳腺癌和卵巢癌症综合征中发生的其他雷达种系突变,例如,BRIP1PALB2.等)接受预防性BSO,卵巢和输卵管应立即固定在福尔马林中,并完整地提交以进行组织学检查。通过SEE-FIM检查输卵管(切割和广泛检查输卵管的迷住末端)协议(www.cap.org.)。该方案增加了早期浆液癌前体病变(浆液管上皮癌,Stic)的检测为4倍。

5.1.2卵巢癌诊断后乳腺癌筛查的建议

乳腺癌易感基因12携带者患乳腺癌的风险会增加。对于III或IV期卵巢癌的女性,特别是HGSC,卵巢癌诊断后的前5年发生乳腺癌的风险很低(3-4%),因此我们不建议常规的乳房手术或MRI;每年做一次乳房x光检查就足够了32、33.卵巢癌诊断5年后,如果没有复发,乳腺癌的风险增加,加强筛查或预防可能需要重新考虑。

5.2林奇综合征(LS)和DNA错配修复蛋白

我们建议所有子宫内膜化和透明细胞卵巢卵巢癌治疗MMR蛋白的免疫组化检测(MSH6和PMS2,如果异常,那么MSH6或MLH1).免疫组织化学是筛选(在MSI测定)的优选方法,由于其广泛的可用性。当发现异常MMR免疫组织化学结果时,在促进转诊的病理报告中发出了反射声明遗传性癌症计划此外,提交临床医生/外科医生制作。如果患者然后在遗传咨询后经过种系测试并确认有LS,她可以考虑额外的降低结肠直肠癌的风险降低干预措施。

DNA失配修复(MMR)基因可以通过甲基化事件(表观遗传机制)损害,获得(体细胞)突变或遗传(种系)突变。用于筛选MMR蛋白的缺陷/损失可以使用1)免疫组织化学或2)微卫星不稳定性(MSI)测定。可以进行MLH1高甲基化测试,如果可用,可以确定以确定免疫组化检测的MLH1是否是零星的。LS的确认需要直接测序MMR基因,这需要肿瘤组织和患者血液样品。

LS患者在MMR基因中具有遗传突变。人体中的主要MMR基因是MLH1,PMS2,MSH2和MSH6。LS的患者具有40-60%的结直肠癌和子宫内膜癌的风险,6-12%的卵巢癌的寿命风险,以及许多其他癌症类型的寿命风险增加(胃,肝胆,泌尿情况等)

林奇综合症相关卵巢癌的表现与典型卵巢癌不同。通常,患有ls相关性卵巢癌的女性更年轻(平均年龄43岁),具有早期子宫内膜样或透明细胞组织学。

5.3未受影响的遗传综合征的载体

如果发现患者携带遗传性癌症综合症,则应随之而来应随之进行家庭成员的级联测试。在综合征特异性时装开发的筛查和干预措施有关筛查和干预的指导方针。例如,具有Lynch综合征的个体需要增加结直肠癌的筛选。妇女应该在育儿后考虑降低疾病的危险(子宫切除术和BSO)咨询。女性家庭成员乳腺癌易感基因1/2基因突变应被告知对乳腺癌(绝经前的乳房x光检查+/-乳腺MRI,双侧乳房切除术)和卵巢癌(BSO)的风险降低干预措施。外显率的年龄因受影响的基因而异,这可能是讨论手术时机的一部分。更多信息可从BC癌症获得遗传性癌症计划

6.边缘线卵巢肿瘤/恶性潜力低的肿瘤

卵巢边缘肿瘤也被称为“低恶性潜力的肿瘤”或“非典型增殖性肿瘤”;然而,“边缘肿瘤”是首选术语。边缘肿瘤表现出上皮细胞增殖和细胞学缺剂,超出良性肿瘤可接受的,但在癌症中没有表现出癌症的破坏性生长。大约15%的上皮细胞卵巢肿瘤是边缘肿瘤,大多数(〜70%)是I诊断的阶段。

浆液和粘液卵巢卵巢肿瘤是两种最常见的类型,而AndometroiAd,Brenner和透明细胞边缘卵巢肿瘤的卵巢肿瘤的含量较小。术语“血清素”具有混淆的名称,但仅是指混合上皮类型的肿瘤(即浆液,粘液,子宫内甲状物质等)。虽然“Seromucinitory”被正式包含在最新的分类中,但该名称可能会在未来偏向,并通过专门列出存在的上皮组件来替换。

对于边缘卵巢肿瘤(BOT)的手术通常在社区中进行,因为它们通常在具有低癌症指数的年轻女性中出现。详细的操作报告应描述骨盆和上腹部,对侧卵巢,环膜和相邻结构的所有腹膜表面。当这些发现被充分记录时,患者可能不需要重复手术分期程序。洗涤和单侧膀胱切除术或BSO可以考虑希望维持生育的年轻女性。研究表明BOT的膀胱切除术与提高的再捕获速率有关。对于随后的膀胱切除术,或单侧Salpingo-Oophorectomies,但不会产生负面影响。在过去的几十年里,BOT的分期已经进化,识别淋巴结转移非常罕见,疾病最常见的分布在卵巢,邻近盆腔结构,腹膜液和/或全膜。因此,现代登台程序涉及采样这些区域。在没有在初始操作中执行此分期的女性中,除非存在重要的共同性状,否则保证重新操作。Peri-or Mestmenopausal的女性应考虑去除卵巢,料理取样和洗涤。 In patients with pathology confirmed serous BOT without evidence of carcinoma, extraovarian disease, or invasive implants, surgery results in cure with very low risk of recurrence. Discussion with one of the BC Cancer team members or electronic triage for review of operative report and pathology can be requested. However, formal appointment for patients with confirmed stage I BOT is rarely needed. Additional surgery may be recommended in individuals with: (1) micropapillary component, as there is an increased risk of invasive extraovarian implants; (2) advanced stage disease or residual tumor. Post-operative systemic treatment, e.g., chemotherapy or hormonal, is recommended only for women with invasive implants. Follow-up is recommended at 6 month intervals, decreasing to yearly after the 2nd year from surgery.

BOT患者不应被转介到遗传性癌症计划,因为没有已知的这些肿瘤的遗传性易感性。

7.雌激素替代疗法

雌激素与卵巢癌之间的关系是模糊的。众所周知,许多上皮细胞卵巢肿瘤中存在雌激素和孕酮受体。不幸的是,外源激素对这些受体的影响是不公知的。雌激素没有令人信服的证据表明雌激素有可能促进复发或减少复发时间。

在没有科学证据的情况下,无论风险类别如何,都没有必要从任何带有卵巢恶性肿瘤的任何症状妇女中扣留雌激素替代疗法。

建议:

  • 在没有子宫和癌症不是子宫内膜异位症相关的情况下,可以单独考虑雌激素。
  • 用子宫原位,连续的雌激素加上孕酮。
  • 对于具有残留子宫内膜异位症的子宫内膜异位症相关的癌症,即使未除去子宫,也可以考虑雌激素加上孕酮。

8.浆液管上皮内癌(STIC)的管理

更广泛地检查输卵管,增加风险减少程序(乳腺癌易感基因1BRCA2突变载体)或机会主义的SalpeCentomies(一般人群)导致在输卵管中的浆液管中性癌(STIC)的检测增加,其推定的前体病变对卵巢的高级浆液癌。

在为妇女进行减少双边BSO时进行风险时乳腺癌易感基因1要么BRCA2突变后,大约3.5-5.5%的患者会发现STIC34、35、36.在患有机会主义的Salpingectomy的良性疾病或具有高风险家族历史的女性的女性中,可以在大约0.6-1.1%的患者中找到Stic。

当鉴定分离的STIC时,应考虑到BC癌的转介,以考虑完成手术分期(最小洗涤,透明,导向活组织检查,+/-子宫切除术)。大约4.5%的高风险女性(有乳腺癌易感基因1要么BRCA2突变)与STIC后来发展原发性腹膜癌,并在4-6岁的发展中的中位时间。只有在完成手术时发现的侵入性疾病的女性,应提供术后化疗。

当在“低风险”/普通妇女群体中鉴定出孤立的Stic时,应该对BC癌进行转诊,以考虑完成手术分期和遗传性癌症计划。这些妇女有10%的几率携带种系BRCA1或BRCA2突变,如果发现会鼓励考虑外科手术34.

9.后续

没有数据证明在无症状的个体中的随访将改善生存。因此,基本原理嵌入了肿瘤科医生的临床意见和患者的愿望。因此以下是建议。

年份1 + 2
4个月
第3 - 5年
6个月
年5 +
每年

注意:随访包括一般考试和骨盆考试。在经历了一种子宫切除术的女性中,不需要年度巴特涂片筛查作为其治疗的一部分。没有子宫切除术的女性应该根据BC癌症患有宫颈筛查建议书

除了满足研究方案之外,不需要其他调查,例如肿瘤标志物。已显示CA125的监测导致提前干预化疗,而没有任何改善整体存活,而是对生活质量不利影响37.


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